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Nanoshells Funcionalizados con Anticuerpos Frizzled7 Permiten la Unión Multivalente para la Inhibición de la Señalización Wnt en Células de Cáncer de Mama Triple Negativo

Los anticuerpos que antagonizan las vías de señalización celular particular a su receptor enfocado son instrumentos invaluables para comprobar y hacer frente a los tumores malignos, sin embargo, su utilidad está proscrita por los precios de fabricación excesivos y dosis de terapia. Los investigadores han demostrado que los anticuerpos conjugados con nanopartículas muestran una afinidad elevada por su objetivo en relación con los anticuerpos administrados libremente debido a la multivalencia, y esta investigación investiga cómo esta multivalencia puede permitir que los conjugados anticuerpo-nanopartícula inhiban la señalización celular oncogénica con más éxito que los anticuerpos administrados libremente.

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Alpha-bungarotoxin, CF405s
00002 Cusabio
Alpha-bungarotoxin, CF405s
00002-100ug Biotium
Alpha-bungarotoxin, CF680r
9-00003 Biotium
Alpha-bungarotoxin, CF680r
9-00003 Biotium

Este impacto se evaluó utilizando células de cáncer de mama triple adverso (TNBC) que podrían caracterizarse por una señalización Wnt hiperactiva mediada por medio de receptores transmembrana Frizzled7 (FZD7) sobreexpresados. Por medio de la evaluación de la expresión de β-catenina y Axin2, dos objetivos de aguas abajo dentro de la vía Wnt, los resultados muestran que los conjugados anticuerpo-nanoshell FZD7 (FZD7-NS) son drásticamente más prácticos en la inhibición de la señalización Wnt en células TNBC que los anticuerpos FZD7 administrados libremente.

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Además, las células manipuladas con FZD7-NS, pero no las manipuladas con anticuerpos FZD7 administrados libremente, presentan una viabilidad disminuida, lo que indica el potencial terapéutico de esta experiencia. Los resultados muestran que las nanopartículas funcionalizadas con anticuerpos pueden explotar la multivalencia para mejorar la interferencia de la cascada de señales en comparación con los anticuerpos libres, y esto probablemente permitirá finalmente disminuir las dosis de anticuerpos que se administrarán para comprobar las vías de señalización o para tratar enfermedades.

Conceptos básicos de las pistas de pádel para ayudarte a decidir cuál es el adecuado para ti

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Biotium
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Biotium

 Frizzled7 Antibody-Functionalized Nanoshells Enable Multivalent Binding for Wnt Signaling Inhibition in Triple Negative Breast Cancer Cells.

El FGF23 regula la osteoartritis mediada por la señalización Wnt/β-Catenina en ratones que sobreexpresan el FGF2 de peso molecular excesivo.

 

Aunque las personas con hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH) y el ratón Hyp, un homólogo murino de XLH, son reconocidos por desarrollar enfermedad degenerativa de las articulaciones, el mecanismo preciso que impulsa la osteoartritis (OA) fenotipo sigue siendo poco clara. Los ratones que sobreexpresan isoformas del factor de progreso de fibroblastos (FGF) 2 de alto peso molecular (ratones HMWTg) presentan fenotipos de XLH e Hyp, junto con OA y una elevada producción de FGF23 en hueso y suero.

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Alpha Diagnostics
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Como resultado de cartílago HMWTg, además, ha elevado FGF23 y no puede haber cross-talk entre FGF23-Wnt/β-catenina de señalización, el objetivo de esta investigación fue averiguar si la OA observado en ratones HMWTg es debido a FGF23-mediada canónica Wnt de señalización en los condrocitos, siempre que cada una de las vías están implicadas en la patogénesis de la OA.

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HMWTg OA articulaciones habían disminuido Dkk1, Sost, y Lrp6 expresión con elevada Wnt5a, Wnt7b, Lrp5, Axin2, fosfo-GSK3β, Lef1, y β-catenina nuclear, como se indica por inmunohistoquímica o PCR cuantitativa evaluación. Los condrocitos de ratones HMWTg habían mejorado la tinción con azul alcián y fosfatasa alcalina, además de elevar la expresión génica de FGF23, Adamts5, Il-1β, Wnt7b, Wnt16 y Wisp1 y la expresión proteica de fosfo-GSK3β, tal y como se indicaba mediante Western blot, en contraste con los condrocitos de los ratones tratados con vectores y los condrocitos de ratones que sobreexpresaban la isoforma de bajo peso molecular, que estaban protegidos frente a la OA.

100 BP DNA LADDER, 500UL PER KIT
M-DNA-100BP CORNING
1 KB DNA LADDER, 500UL PER KIT
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DiscoveryProbe? DNA Damage/DNA Repair Library
L1033-.1 ApexBio
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L1033-.25 ApexBio
DiscoveryProbe? DNA Damage/DNA Repair Library
L1033-5 ApexBio

La terapia con inhibidores canónicos de Wnt rescató algunos de estos parámetros en los condrocitos HMWTg, retrasando aparentemente la diferenciación condrogénica inicialmente acelerada. La terapia con anticuerpos neutralizantes del FGF23 fue capaz de mejorar parcialmente las anomalías de la OA en el hueso subcondral y reducir la expresión de marcadores condrogénicos degradativos/hipertróficos en articulaciones HMWTg in vivo.

Protein A protein
Fitzgerald
pLDH Protein Protein
Abbexa
pLDH Protein Protein
Abbexa

Estos resultados muestran que la osteoartropatía de HMWTg es no menos que parcialmente debido a FGF23 modulada Wnt / beta-catenina de señalización en los condrocitos.

La inhibición de la señalización Wnt mediante nanocáscaras recubiertas de anticuerpos Frizzled7 sensibiliza las células de cáncer de mama triple negativo al regulador de la autofagia cloroquina.
A pesar de las mejoras en nuestra comprensión de la biología detrás de la mayoría de los cánceres de mama triple negativo (TNBC), sigue siendo una enfermedad devastadora debido a la falta de un remedio eficaz centrado. La inhibición de la señalización Wnt es una técnica prometedora para luchar contra TNBC como resultado de la señalización Wnt impulsa el desarrollo TNBC, quimiorresistencia, y stemness.

Paraffin Wax Dispenser
Scientific Laboratory Supplies
Paraffin wax, granular (56 - 60)
Glentham Life Sciences
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Glentham Life Sciences
MagSi-WAX
AMSBIO
MagSi-WAX
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Sin embargo, la inhibición de Wnt puede dar lugar a la regulación de la autofagia, lo que confiere resistencia terapéutica. Esto ofrece una posibilidad para el remedio de la mezcla, como inhibidores de la autofagia utilizados simultáneamente con inhibidores de Wnt puede mejorar la eficacia de la terapia. Aquí, hemos utilizado el inhibidor de la autofagia cloroquina (CQ) a las células TNBC junto con Frizzled7 anticuerpo recubierto de nanoshells (FZD7-NS) que suprimen la señalización Wnt mediante el bloqueo de Wnt ligando / receptor FZD7 interacciones, y evaluó esta terapia gemela in vitro.

MULTIPLEX KIT PCR MASTITIS PCR kit
Bioingentech
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MULTIPLEX KIT PCR Babesia & Theileria PCR kit
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Descubrimos que FZD7-NS puede inhibir Axin2 y CyclinD1, dos dianas de la señalización Wnt canónica, y aumentar la expresión de LC3, un marcador de autofagia. Cuando FZD7-NS y CQ se utilizan conjuntamente, reducen la expresión de una serie de genes de crecimiento en células TNBC, lo que resulta en la inhibición de la migración de células TNBC y la auto-renovación.

 

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Beta2-Microglobulin ELISA kit ELISA Kit
LF-EK60047 Abfrontier
Chicken thrombomodulin,TM ELISA KIT ELISA
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Oxycodone ELISA
EK7130 BosterBio
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LF-EK0189 Abfrontier

En particular, la entrega conjunta de FZD7-NS y CQ es más práctica que el remedio solo o la mezcla de CQ con anticuerpos FZD7 libres. Esto demuestra que el diseño del nanotransportador es esencial para su utilidad terapéutica. En general, estos hallazgos señalan que la regulación mixta de la señalización Wnt y la autofagia mediante FZD7-NS y CQ es una técnica prometedora para combatir el TNBC.

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El tejido adiposo dérmico secreta HGF para promover el crecimiento y la pigmentación del cabello humano

Los folículos pilosos (FC) están inmersos en el tejido adiposo blanco dérmico (TAVD), pero la comunicación entre los adipocitos y los FC no se ha explorado. Por este motivo, hemos investigado cómo influyen los adipocitos perifoliculares en la fisiología de los folículos pilosos anágenos humanos cultivados en órganos. La (inmuno)histomorfometría cuantitativa, la microCT y la microscopía electrónica de transmisión confirmaron que la cantidad y la dimensión de los adipocitos perifoliculares disminuyeron durante la transición anágena-catágena, mientras que las imágenes de fluorescencia de por vida revelaron una elevada oxidación lipídica en los adipocitos que rodean la zona del bulbo/subbulbo.

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Ex vivo, el dWAT estimuló considerablemente la proliferación de queratinocitos de la matriz capilar y la pigmentación del HF. Tanto los pericitos dWAT como los progenitores de adipocitos PREF1/DLK1+ secretaron hepatocyte progress issue (HGF) a lo largo del co-cultivo HF-dWAT humano, para el que se expresa el receptor c-Met dentro de la matriz capilar y la papila dérmica.

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Mecánicamente, HGF estimulado Wnt/β-catenina ejercicio dentro de la HM mediante la inhibición de SFRP1 dentro de la papila dérmica, up-regulating matriz AXIN2, LEF1, WNT6 y WNT10B expresión. Nuestra investigación demuestra que dWAT regula el progreso del cabello humano y la pigmentación a través de la secreción de HGF, y por lo tanto identifica objetivos esenciales, moleculares y móviles para la intervención terapéutica en problemas de progreso del cabello humano y la pigmentación.

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La Hsp70 ejerce un efecto oncogénico en el ratón mutante Apc Min.

La mayoría de los cánceres colorrectales (CCR) se desarrolla a partir de células epiteliales colónicas que pierden la expresión de genes supresores de tumores clave y / o adquieren la expresión de genes proproliferativos y antiapoptóticos como la proteína de choque térmico 70 (Hsp70). La proteína de choque térmico 70 se sobreexpresa en el CCR, pero no se sabe si es en respuesta al estrés proteotóxico inducido por la transformación, o si contribuye al propio método de transformación.

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Aquí, utilizando el Apc (Min / +) maniquí de ratón de CRC, presentamos que Hsp70 regula la señalización mitogénica en las células epiteliales intestinales por medio de la estabilización de las proteínas que participan en el receptor tirosina quinasa (RTK) y las vías de señalización WNT. La falta de Hsp70 redujo la dimensión del tumor con una disminución de la proliferación y un aumento de la mortalidad de las células tumorales.

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La pérdida de Hsp70 condujo además a una disminución de la expresión de ErbB2, Akt, ERK y β-catenina junto con una disminución del ejercicio transcripcional de β-catenina medida por la expresión de c-myc y axin2. Upregulation de RTK o WNT alertas son frecuentes oncogénicos ocasiones en CRC y un montón de diferentes tipos de cáncer.

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Así, junto con la función de Hsp70 en la supervivencia celular tras la transformación, se predice que la estabilización por Hsp70 de β-catenina, Akt, ERK y ErbB2 contribuye a la transformación. Esto tiene implicaciones esenciales no sólo para la comprensión de la fisiopatología de estos cánceres, sino también para la terapia, ya que los anticuerpos anti-EGFR están en uso científico para el CCR y el EGFR es un importante compañero heterodimérico del ErbB2.

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Abbexa
pLDH Protein Protein
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Centrándose en Hsp70, debido a este hecho, posiblemente presentar otro o técnica complementaria para la consecución de resultados más altos para el CRC y diferentes tipos de cáncer asociados.

Fuentes :

  1. NCBI
  2. Gentaur
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